Приднестровско-Подольская лесостепь занимает приднестровский склон Подольской возвышенности, простирается от Толтрового кряжа на западе до реки Каменка на востоке.
Северная граница области фиксируется по выходам палеозойских пород в долинах-каньонах левых притоков р. Днестр. С юга область ограничена долиной р. Днестр. Такое положение области отражено в ее орографии.
Общий наклон поверхности к р. Днестр обусловил уменьшение в этом направлении абсолютных отметок от 340 до 100 м. В этом же направлении увеличиваются относительные высоты, то есть глубина вреза речных долин возрастает от 60 м на севере до 200 м на юге, достигая максимума у р. Днестр.
Приднестровско-Подольская лесостепь приурочена к южной части Побужского антиклинория Украинского щита, крылья которого погружаются на север — в сторону Галицко-Волынской впадины и к югу — в сторону Причерноморской впадины.
В северо-западном направлении поверхность докембрийского фундамента погружается от 60 до 400 м над уровнем моря, а в юго-восточном — до нескольких метров ниже этого уровня.
В долине р. Днестр и его притоков обнажаются кембрийские песчаники и пестрые песчано-глинистые сланцы, перекрывающие их толщи меловых и неогеновых отложений.
Отличительная черта Приднестровско-Подольской лесостепи — ее поверхность густо расчленена речной сетью, вследствие чего образовались меридионально ориентированные междуречья, которые зачастую имеют гребневидную форму и круто обрываются к рекам.
Для рельефа этой области характерна террасированность, связанная с формированием долины р. Днестр. Террасы сложены галечниками, песками, перекрытыми суглинистыми лессовыми породами. Верхние террасы расчленены оврагами и балками. Приднестровская ее часть имеет общий холмистый облик, для нее характерны крутосклонность, скалистость.
Глубина долины р. Днестр и его притоков, склоны различной крутизны способствуют разнообразию микроклимата. В самой долине зимний период меньше на 20−25 дней, чем на междуречьях. Здесь раньше начинается весна, более длителен вегетационный период, созревают виноград и другие теплолюбивые культуры.
Для гидрологического режима характерны кратковременные весенние половодья, дождевые паводки в летнее время с резким увеличением расходов воды. В питании рек большую роль играют подземные воды, летние атмосферные осадки.
Красивые ландшафты Приднестровско-Подольской лесостепи сильно преобразованы хозяйственной деятельностью человека. Это отражено в малой сохранности естественной растительности. Современная залесенность территории составляет 15 %.
В ландшафтной структуре области основное место занимают водораздельные волнистые лессовые равнины с серыми лесными почвами, почти сплошь распаханные. На наиболее возвышенных участках междуречий преобладают светло-серые почвы. На урочищах с плоскоравнинным рельефом распространены серые лесные почвы, среди которых вкраплены темно-серые и оподзоленные черноземы. Это типичные лесостепные ландшафты.
Большие площади занимают местности высоких террас с эродированными серыми лесными почвами. Они сочетаются с междуречными плато, образованными многочисленными притоками р. Днестр — Тернава, Студеница, Ушица и др.
Для многочисленных долинных местностей характерны крутые скалистые склоны в нижней части. Они практически непригодны для хозяйственного освоения. Верхние части склонов выположены. На них произрастают дубовые леса. Местами они распаханы. Пойменные местности зачастую отличаются хорошей дренированностью. Они используются как сенокосные угодья и под овощные культуры.
В Приднестровско-Подольской лесостепи первостепенное значение имеет повсеместное внедрение агро- и лесомелиорации, предотвращение плоскостного смыва. Природные условия юго-восточной части области особенно благоприятны для возделывания многих теплолюбивых культур.